Section D - Amikacine

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• Infections à des mycobactéries ou des bactéries Gram négatif multirésistantes

• Nous vous suggérons de contacter un pharmacien afin d’obtenir de l’aide dans l’initiation de l’amikacine et la détermination de la dose appropriée selon l’indication et la fonction rénale du patient. Voici certaines doses standards (pour une fonction rénale normale) disponibles dans la littérature :

  • Régime haute-dose à intervalle étendu (généralement recommandé, car permet l’atteinte de concentration plasmatiques dépassant 8 à 10 fois la CMI des bactéries multirésistantes) : 15 mg/kg IV q24h

  • Régime traditionnel (également possible, mais moins favorisé car atteinte de pics inférieurs): 5 à 7,5 mg/kg IV q8h

  • Régime possiblepour les mycobactéries : 25 mg/kg IV 3x/semaine

• Certains patients pourraient nécessiter des doses plus élevées que celles présentées ci-haut.
• L’IRA n’est pas une contre-indication absolue à utiliser l’amikacine, mais les cliniciens doivent y aller de prudence lors de l’utilisation d’aminoside dans ce contexte.

​​​​Régime haute-dose à intervalle étendu :

• Creux (pré-dose) :
  • Associé à l’innocuité du traitement (toxicité rénale et otique)
  • < 2,5 mg/L
     
• Pic (post-dose) :
  • Associé à l’efficacité du traitement
    • Dans le traitement de bactéries multirésistantes, il est généralement recommandé d’atteindre un pic de 8 à 10 fois la CMI de la bactérie.
  • Généralement 40-60 mg/L.

Régime traditionnel :

• Creux (pré-dose) :
  • Associé à l’innocuité du traitement (toxicité rénale et otique)
  • < 4 à 10 mg/L
     
• Pic (post-dose) :
  • Associé à l’efficacité du traitement
    • Dans le traitement de bactéries multirésistantes, il est généralement recommandé d’atteindre un pic de 8 à 10 fois la CMI de la bactérie.
  • Infection modérée : 20 à 25 mg/L
  • Infection sévère : 25 à 30 mg/L

• Un creux et un pic doivent généralement être mesurés.
  • Le creux doit être prélevé 30 à 60 minutes avant la prochaine dose
  • Le pic doit généralement être prélevé 30 à 60 minutes après la fin de la perfusion
  • Si IRC sévère ou HD, le pic doit être mesuré de 2 à 3 heures après la fin de la perfusion
  • Il est important de bien respecter les délais dans les prélèvements pour éviter des résultats inadéquats (faussement supra ou sous thérapeutique) et faciliter l’interprétation.

• Nomogramme de Hatford
  • Méthode pouvant être utilisée si dose de 15 mg/kg IV q24h
  • Permet de confirmer ou modifier l’intervalle posologique
  • Il est recommandé d’effectuer un pic en plus du dosage du nomogramme pour améliorer l’efficacité thérapeutique
  • Quand effectuer le dosage :
    • 8-12 heures après le début de la perfusion
    • Diviser en deux le dosage obtenu et le rapporter sur le nomogramme de Hatford
      • Voir section Gentamicine - Régime haute-dose à intervalle étendu

• Les dosages sont recommandés avant et après la 3^e dose
• Lors d’insuffisance rénale ou de fonction rénale instable, il est recommandé d’effectuer les dosages avant la 2^e dose (éviter surdosage ou sous-dosage)

Attention, phase d’équilibre pharmacocinétique non atteinte encore à la 2^e dose! Les concentrations sériques augmenteront jusqu’à l’obtention de l’équilibre pharmacocinétique du patient. Cet équilibre ne dépend pas du nombre de doses administrées, ni de la fréquence d’administration, mais de la demi-vie individuelle du patient pour cet antibiotique (qui sera augmentée en présence d’insuffisance rénale).

• Voir la section Epour un résumé de la néphrotoxicité et l’ototoxicité reliées aux aminosides ainsi que certains suivis recommandés.

• Insuffisance rénale aiguë ou chronique (avec DFGe < 60 ml/min/1,73 m²)
• Facteur affectant l’estimation de la fonction rénale
• Hémodialyse
• Conditions affectant le volume de distribution (Vd) (grossesse, ascite, anasarque, etc.)
• Extrême de poids
• Présence de d’autres médicaments néphrotoxiques (vancomycine)
• Aide pour l’interprétation des résultats ou sur la pharmacocinétique des aminosides
• Aide pour déterminer le régime thérapeutique